咖啡和茶，都是深受全球广大消费者的喜爱的饮品，两者也都具有保健和益寿延年的功效，其中一些益处多是咖啡因的功劳。
近年来，咖啡因对心血管疾病的潜在益处已引起公众和科学家的极大关注。众所周知，心血管疾病是全球头号健康杀手，最近一年已夺走1860万人的生命，比癌症死亡人数多了86%。因此，预防心血管疾病变得尤为重要。此前，发表在《欧洲预防心脏病学杂志》上的一项研究中，来自中国医学科学院顾东风院士领导的研究团队基于10万中国成年人群随访7年的观察发现，习惯性喝茶与较低的心血管疾病和全因死亡风险有关。对于长期有喝茶习惯的人来说，这种有益健康的影响最为明显。近期，发表在开放获取期刊《PLOS Medicine》上的一项研究中，来自天津医科大学王耀刚团队通过调查大型队列研究发现，饮用咖啡或茶，或两者结合与降低中风、痴呆和中风后痴呆的风险有关。因此，饮用咖啡与茶对心血管系统的保护作用已经得到了有力证明。然而，导致这一关键益处的生物化学机制还是未知的。近日，发表在《Nature Communications》上的一项研究中，来自加拿大麦克马斯特大学领导的研究团队发现，摄入咖啡因会触发一种能降低血液中低密度脂蛋白胆固醇的级联效应，从而降低了心血管疾病的风险。相信大家对胆固醇已经很熟悉，它们是在血液中呈蜡状存在的物质。根据对人体健康的影响不同，胆固醇可分为两种：高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），即所谓的好胆固醇，以及非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C），non-HDL-C主要包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），即坏胆固醇。过量的坏胆固醇会坏事，因为它们会沉积在血管壁上，影响正常供血，导致心脑血管疾病风险增加；而好胆固醇则具有预防心血管疾病的作用，并且可以吸收多余的坏胆固醇。在这项研究中，研究人员发现咖啡因及其衍生物能阻止一种名为SREBP2的蛋白质激活，而这种蛋白质会增加肝脏PCSK9的表达，并将其输送到血液中。PCSK9在2003年被发现，在健康中扮演的是一种反面角色：PCSK9阻碍肝脏处理过量LDL胆固醇的能力，它还是冠状动脉狭窄程度的独立危险因子。此前的研究发现，PCSK9缺失人群的坏胆固醇水平降低了40%，心脏病发病率降低了88%。随后，各大药企纷纷竞相开发用于治疗高胆固醇血症的PCSK9抑制剂。
因此，这项研究提供了咖啡因及其衍生物阻断肝脏PCSK9的表达，进而降低心血管疾病风险的潜在机制。在该团队此前的研究中，他们发现PCSK9基因中一种罕见的突变能降低肝脏中PCSK9的分泌，从而使携带这种突变的人胆固醇水平降低，还拥有更长的寿命。研究人员表示，这些发现完全出乎意料，表明像咖啡和茶这样的普通饮品对人体健康的影响比想象的还要复杂。鉴于SREBP2与一系列心脏代谢疾病有关，如糖尿病和脂肪肝，这些发现可能具有深远的意义。论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-022-28240-9
https://doi.org/10.1177/2047487319894685
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003830